segunda-feira, 25 de outubro de 2010

Sistema ABO

Este sistema se caracteriza pela presença ou ausência de dois antígenos (A e B) --- chamados aglutinógenos ---, isolada ou simultaneamente, em cada indivíduo. A grande maioria das crianças (excetuados os lactentes até uma idade aproximada de 3 a 6 meses, e eventualmente os indivíduos que apresentam imunossupresão ou outras circunstâncias especiais) apresenta também anticorpos naturais ou aglutininas, dirigidos contra o(s) antígeno(s) que cada indivíduo não possui, estabelecendo assim as regras de compatibilidade o grupo:
  • Indivíduos do grupo 0 não possuem nenhum dos dois antígenos, portanto possuem anticorpos anti-A e anti-B; podem receber apenas sangue do grupo O, mas podem doar para todos os grupos.
  • Indivíduos do grupo A possuem apenas o antígeno A, e portanto apresentam os anticorpos anti-B; podem receber sangue dos grupos 0 e A, e doar para os grupos A e AB.
  • Indivíduos do grupo B possuem apenas o antígeno B, e portanto apresentam os anticorpos anti-A; podem receber sangue dos grupos 0 e B, e doar para os grupos B e AB.
  • Indivíduos do grupo AB possuem ambos os antígenos, e nenhum anticorpo. Podem receber sangue de qualquer grupo, mas doam apenas para o grupo AB.
  • Da combinação entre o Sistema AB0 e do Fator Rh, podemos encontrar os chamados doadores universais (0 negativo) e receptores universais (AB positivo).
Grupos Sanguíneos Pode dar sangue a  Pode receber sangue de
O
O, A, B e AB
O
A
A e AB
O e A
B
B e AB
O e A
AB
AB
O, A, B e A
    Quadro representativo das possíveis transfusões de sangue.
 

 
 
Diagrama simplificado das possibilidades de transfusão   sanguínea do sistema ABO.





TRANSFUSÃO
 




As transfusões podem ser:
  • Isogrupo – quando doador e receptor são do mesmo grupo ABO
  • Heterogrupo – doador e receptor são de grupo sanguíneo diferente
A escolha do sangue se baseia em que o indivíduo não pode ser transfundido com um sangue que possua um antígeno que ele não tem, pois o anticorpo presente no seu plasma, contra esse antígeno, iria reagir com essas hemácias transfundidas. Em vista disso e observando o quadro acima, fica claro que um indivíduo do grupo A não pode tomar sangue B e assim por diante.
Sempre que possível deve se transfundir sangue isogrupo, pois se por exemplo, transfundimos um sangue do grupo O a um paciente do grupo A, junto com as hemácias transfundidas temos uma quantidade de plasma onde há anticorpo anti-A, que poderá reagir com as hemácias deste paciente causando um grau de hemólise maior ou menor, mas que poderá ter um significado a depender do quadro clinico do paciente. Cada caso deve ser analisado pelo hemoterapeuta .
Este sistema ABO, também pode ocasionar incompatibilidade materno-fetal, com desenvolvimento da doença hemolítica peri-natal. Apresenta também importância em transplantes renais ou cardíaco, com menor papel nos hepáticos ou de medula óssea. Em alguns processos pode ocorrer a perda parcial do antígeno A ou B, como em algumas leucemias.





 
 

Algumas Referencias


http://pt.wikipedia.org/wiki/Sistema_ABO


http://www.prof2000.pt/users/csilvana/Transfus.html


http://www.algosobre.com.br/biologia/sistema-abo.html





 


terça-feira, 28 de setembro de 2010

Citocinas

    As citocinas são proteínas que modulam a função de outras células ou da própria célula que as geraram. São produzidas por diversas células, mas principalmente por linfócitos e macrófagos ativados, sendo importantes para o controle da resposta imune.
    As citocinas dependem da ligação com receptores específicos da membrana celular para desempenharem sua função. Normalmente, há a necessidade da ação de mais de uma citocina para uma resposta imune, por isso elas agem em conjunto, formando uma rede complexa, na qual a produção de uma citocina influenciará a produção ou resposta de outra.

Caracteristicas Gerais da Citocina
  • São produzidas durante as fases de ativaçao e efetoras da imunidade inata e adaptativa;
  • A secreçao das citocinas é um evento breve e auto limitado;
  • Sao produzidas por diferentes tipos celulares e atuam também sobre vários tipos celulares;
  • Iniciam sua açao pela ligação a receptores específicos na superfície da célula-alvo;
  • A expressão dos receptores das citocinas podem ser regulados por sinais externos ou pelas próprias citocinas;
  • Suas açoes podem ser: 
                - Autócrina:sobre a celulas secretora
                - Parácrina: sobre células próximas
                - Endócrina: sobre células distantes (lançada na corrente sanguínea)



Propriedades das Citocinas
  • Pleiotropismo: efeitos multiplos sobre mais de um tipo celular.
  • Redundancia: ocorre quando duas ou mais citocinas apresentam a mesma ação
  • Sinergia: citocinas diferentes, apresentam efeito potencializado quando atuam juntas.
  • Antagonismo: citocinas que apresentam efeitos contrários.




Citocinas de Imunidade Natural
- células produtoras: macrófagos e NK
atuaçao: processos inflamatórios
- Ex: TNF, IL-1, Quimiocinas, IL-12, IL-10


Citocinas de Imunidade Adquirida
- células produtoras: linfócitos T
- atuação: crescimento e ativação dos linfócitos
- Ex: IL-2, IL-4, IL-5




Tabela 1 - CARACTERÍSTICAS DAS CITOCINAS
Citocina
 
Célula que origina
 
Alvo celular
 
Efeitos primários
 
IL-1
Monócitos
Macrófagos
Fibroblastos
Células epiteliais
Células endoteliais
Astrócitos
Células T; células B
Células endoteliais
Hipotálamo
Fígado
Molécula co-estimulatória
Ativação (inflamação)
Febre
Reactantes de fase aguda
IL-2
Células T; Células NK

Células T
Células B
Monócitos
Crescimento
Crescimento
Ativação
IL-3
Células T
Progenitores de medula óssea
Crescimento e diferenciação
IL-4
Células T
Células T virgens
Células T
Células B
Diferenciação em uma célulaTH 2
Crescimento
Ativação e crescimento; Mudança de classe isotípica para IgE
IL-5
Células T
Células B
Eosinófilos
Crescimento e ativação
IL-6
Células T; Macrófagos Fibroblastos
Células T; Células Células B maduras
Fígado
Molécula co-estimulatória
Crescimento (em humanos)
Reactantes de fase aguda
Família IL-8
Macrófagos; Células epiteliais; Plaquetas
Neutrófilos
Ativação e quimiotaxia
IL-10
Células T (TH2)
Macrófagos
Células T
 
Inibe atividade de APC
Inibe produção de citocina
IL-12
Macrófagos; Células NK
Células T virgens
Diferentiação em célula TH 1
IFN-gamma
Células T; Células NK
Monócitos
Células endoteliais
Muitas células de tecidos – especialmente macrófagos
Ativação
Ativação
Aumento de MHC classe I e II
TGF-beta
Células T; Macrófagos
Células T
Macrófagos
Inibe activation e crescimento
Inibe activação
GM-CSF
Células T; Macrófagos; Células endoteliais, Fibroblastos
Progenitores de medula óssea
Crescimento e diferenciação
TNF-alpha
Macrófagos; Células T
Semelhante a IL-1
Semelhante a IL-1
IL = interleucina GM-CSF = fator estimulador de colônia de granulocito-macrófago
IFN = interferon TNF = fator de necrose tumoral
TGF = fator de transformação de crescimento




Algumas Referencias: 

http://www.scribd.com/doc/24468296/Citocinas

http://pathmicro.med.sc.edu/portuguese/immuno-port-chapter13.htm

http://www.slideshare.net/labimuno/citocinasluciana

sexta-feira, 24 de setembro de 2010

Sistema Complemento

Nesta aula vimos que o Sistema Complemento é um conjunto formado por mais de 30 proteínas que interagem com outras moléculas do Sistema Imune. Podem ser encontradas solúveis no plasma ou ligadas a superfície de certos tipos celulares, com funçoes:
- lise celular
- apsonização
- produção de mediadores que atuam na inflamação e atraem fagócitos.


Sistema complemento: proteínas que sinalizam células potencialmente prejudiciais ao organismo. Nessa figura, temos esquematizado uma cascata de reações que culminou com a lise da célula, sendo essa apenas uma das respostas possíveis após a ativação do sistema complemento.

Existem tres vias de ativação
1- alternativa
2- clássica ( se inicia na presença de anticorpos )
3- lectina
Todas as vias têm objetivo a lise celular mas se iniciam de maneiras diferentes.
Evento Central é a quebra de C3 ( proteína), cada via aparesenta uma C3 convertase diferente ( enzima quebra C3)


Sequencia comum de reaçoes após clivagem do C5:
- formação do MAC ( complexo de ataque a membrana)
- proteínas C5, C6, C7, C8 e C9

C3a, C4a e C5a ativam mastócitos e neutrófilos, fatores H e I inibidores de complemento, C3 L apsonização, C5L iniacia a formaçao de um MAC







Via Alternativa : 
Denominada alternativa por razões históricas, por ter sido descoberta após a via clássica. A ativação desta via inicia-se a partir da hidrólise espontânea tiol-éster localizada na cadeia alfa do componente C3, gerando o C3(H20).Esta molécula exibe sítios reativos que permite a ligação de uma proteína plasmática, fator B (fB), formando o complexo C3(H2O)B. O fB então é clivado por uma enzima denominada fator D (fD). Esta clivagem origina 2 fragmentos Ba e Bb. O fragmento Bb fica ligado a C3(H2O), gerando o C3(H2O)Bb, que na presença de íons Mg++, tem atividade serino-protease, clivando o C3 em C3a e C3b. Assim como o C3(H2O), C3b também apresenta sítio de ligação com o fB. Formando o complexo C3bBb, após clivagem do fB em fBb e fBa pelo fD. O C3bBb atua então como C3 convertase, clivando mais moléculas de C3, formando C3bBb3b que cliva C5 em C5a e C5b. O fragmento C5b permanece ligado ao complexo e os outros componentes (C6,C7, C8 e C9)se ligam para a formação MAC.

Via Clássica: 
Nessa via a montagem e a organização das convertases são habitualmente iniciadas por anticorpos da classe IgG ou IgM formando complexos com o antígeno. Várias outras substâncias, tais como os complexos da proteína C-reativa (PCR), determinados vírus e bactérias Gram-negativas, também podem ativar esta via. Os ativadores são reconhecidos por C1q, uma das três proteínas do complexo C1. Esta ligação ativa C1r que ativa a pró-enzima C1s. Então, C1s ativado cliva C4, resultando na fixação covalente do seu principal fragmento, C4b, à superfície do ativador. O componente C2 liga-se a C4b e é clivado por C1 em dois fragmentos (este processo necessita da intervenção de Ca2+ o Mg2+), dos quais C2a permanece ligado a C4b, completando a montagem do complexo C4b2a, que é a C3 convertase da via clássica. Esta cliva C3 resultando na ligação de C3b à superfície do ativador e na ligação posterior de C3b à subunidade C4b2a, formando a C4b2a3b que é C5 convertase da via clássica.

Via Lectina:
A via da lectina utiliza uma proteína similar a C1q para ativar a cascata do complemento, a lectina ligadora de manose (MBL). A MBL liga-se a resíduos de manose e outros açúcares, organizados em um padrão, que recobrem superficialmente muitos patógenos. A lectina ligadora de manose é uma molécula formada por duas a seis cabeças, semelhante a C1q, que formam um complexo com duas serina proteases a MASP-1 e MASP-2. MASP-2 é similar as proteínas C1r e C1s. Quando o complexo MBL liga-se à superfície de um patógeno, MASP-2 é ativada para clivar C4, em C4a e C4b, e C2 em C2a e C2b, originando a C3 convertase da via da lectina - C4b2b. O papel de MASP-1 ainda não está bem claro na ativação do complemento.
As pessoas deficientes em MBL têm maior suscetibilidade a infecções na infância, o que mostra a importância da via da lectina na defesa do hospedeiro




Algumas Referencias

http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0104-42302010000200022

http://www.pediatriasaopaulo.usp.br/index.php?p=html&id=253
http://www.uncnet.br/index.php?option=com_docman&task=docclick&Itemid=36&bid=74&limitstart=0&limit=5.



quinta-feira, 16 de setembro de 2010

Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC)

Nesta aula aprendemos, sobre:


 O Complexo Principal de Histocompatibilidade mais conhecido como MHC.
MHC é uma grande região de genes que codificam proteínas das moléculas do MHC Classe I e MHC Classe II. São altamente polimórficos.

Ag - MHC: Importante para criação de vacinas.

• moléculas do MHC classe I → apresentam Ag protéicos do linfócitos TCD8+  (8-11 aa)
• moléculas do MHC classe II → apresentam Ag protéicos do linfócitos TCD4+ (10-30 aa)

Processamento de Ag proteico para apresentação associada ao MHC

Classe I

1) Produção de Proteínas Citosólicas;
- podem ser produtos de vírus,
- ou microrganismos intracelulares que invadiram a célula.

2) Degradação proteolítica;
- ocorre no proteossoma (complexo enzimático).

3) Transporte para o RE;
- no RE são sintetizadas as MHCT, portanto os peptídicos (Ag) devem ir ao encontro delas.

4) Associação do MHC ao Ag;

5) Expressão;
- o complexo peptídeo - MHC classe I são revestidos por vesícula exocitina no CG e são transportados à superficie da célula.

Classe II

1) Interiorização;
- Ag proteícos são captadas por APC's.

2) Processamento;
- ocorre nos endossomos e lisossomos.

3) Biossíntese no RE de MHC II;

4) MHC classes II são ligadas à proteína Ii (invariante) que impede a ligação dos peptídeos presentes no RE;
- a proteína Ii direciona as MHCII para o endossomos e lisossomos que contém Ag processado.

5) Associa peptídeo - MHC II;

6) Expressão do complexo peptídeo - MHC II na superfície celular da APC para o reconhecimento do linfócito TCD 4.



Algumas referencias

http://www.mc.vanderbilt.edu/microbio/vankaer/mhc.html

http://www.icb.ufmg.br/prodabi/prodabi5/grupos/hugo_deise_liza/pagina/paginaprincipal.htm

http://www.medonline.com.br/med_ed/med5/vinicius.htm

quarta-feira, 15 de setembro de 2010

Imunidade Inata e Imunidade Adquirida

    Nesta aula aprendemos a diferença entre os tipos de imunidades, onde:
Imunidade Inata: o indivíduo já nasce com ela, encontramos também a primeira linha de defesa. É constituída por células NK, neutrófilos, células dentríticas e etc.Apresenta barreiras também, como a pele, mucosa, suor que só esse tipo de imunidade tem. Ela nao apresenta memoria imunologica, e é essencial no controle de infecçoes comuns.
Imunidade Adquirida: entra em açao quando a Imunidade Inata não é suficiente para eliminar os microrganismos. É composta por linfócitos e anticorpos, sendo responsável pela uniao desse processo as células dentríticas.
Temos dentro dessa imunidade a seleçao clonal:

onde uma célula mae é responsável por criar vários outros linfócitos com diferentes recptores de membrana, o antígeno entra em contato com vários linfócitos dando origem a vários outros. Pode ainda aparecer linfócitos auto-reativos, que se auto-destroem, pelo processo chamado de apaptose (destruição de células programada. Na seleção clonal temos ainda a memória imunologica e reserva de antígenos, que previne a reinfecção.



Em outro momento falamos sobre Antígenos e Anticorpos:
Antígenos: eles possuem poder de Antigenicidade ( propriedade de agir com anticorpos) e Imunogenicidade (capaz de ativar linfócitos). Os antígenos possuem os haptenos (que nao sao imunogênicos e para se tornarem como tal, deve se associar com as proteinas carreadoras); reação cruzada ( um anticorpo reage com um antígeno); epítopos (pequena região do antígeno, que reage com o anticorpo).

Como os linfócitos T reconhecem os antígenos


Anticorpos: também sao conhecidos como imunoglobulina, proteína capaz de reagir com os anticorpos, se ligam à membrana dos linfócitos B, e neutralizam toxinas. Os anticorpos podem se ligar as flagelo para impedir que a bacteria se ligue a célula.
Estrutura Básica em Y dos Anticorpos
  
Algumas referencias:

http://mmspf.msdonline.com.br/pacientes/manual_merck/secao_16/cap_167.html 

http://www.scribd.com/doc/27160045/Imuno-Imunidade-Inata-I

terça-feira, 14 de setembro de 2010

Células Dentríticas

Nesta aula aprendemos sobre as células dentríticas ou células conhecidas como células apresentadoras que fazem a ligação entre a imunidade inata e a imunidade adquirida que estao localizadas no baço e no linfonodo e ativam as células T.

               Células Nk: Conhecidas como células assassinas, destroem células tumorais ou infectadas por vírus, dependem dos ácidos para atuarem, e possuem:

               Apsonização: Facilita a fagocitose através de apsoninas

       Macrófago: Responsaveis pela fagocitose, tbm sao células apresentadoras e produzem interbucina que faz o alarde ao sistema imune.



               Monócito: Essas células nos tecidos recebem o nome de monócito e na corrente sanguínea recebe o nome de macrófago, por isso dão origem ao


Constituem  5% dos leucócitos. São os maiores leucócitos . Desenvolvem a capacidade de fazerem a fagocitose. Cada um pode englobar e destruir até 100 bactérias.
1- Mastócito
           
            Mastócito:  Amazenam os mediadores da inflamação e são responsáveis pelo choque anafilático

Algumas referencias:

http://mmspf.msdonline.com.br/pacientes/manual_merck/secao_16/cap_167.html 

http://www.lia.ufc.br/~fabriciosb/histologia/conjuntivo-celulas.htm